Naftalin Bazlı Plpro İnhibitörlerinin COVID-19 Terapötikleri Olarak Potansiyeli Var
Naftalin bazlı PLpro inhibitörleri adı verilen bir grup
küçük molekülün, SARS-CoV-2 proteininin aktivitesini bloke ettiği ve COVID-19
terapötikleri olarak potansiyel gösterdiği gösterildi.
Bir araştırmacı ekibi, bir dizi ilaç benzeri küçük molekülünün
hayati bir SARS-CoV-2 proteininin aktivitesini inhibe ederek yeni COVID-19
terapötikleri için umut verici bir yol sağladığını başarıyla gösterdi. ABD Georgia
Üniversitesi (UGA) 'den Uyuşturucu Keşif Merkezi'nin direktörü Profesör Scott
Pegan liderliğindeki bir ekip, virüsün hem replikasyonu hem de konakçı
bağışıklık fonksiyonunu baskılama yeteneğini sağlayan protein PLpro'yu
değerlendirdiler.
Pegan, “SARS-CoV-2'den gelen PLpro, 2003'te şiddetli akut
solunum sendromu (SARS) salgınına neden olan selefinden farklı davrandı.
Özellikle, verilerimiz SARS-CoV-2 PLpro'nun bağışıklık baskılama rollerinde
daha az etkili olduğunu göstermektedir. Bu, mevcut virüsün 2003 salgınından
kaynaklanan virüs kadar ölümcül olmasının altında yatan nedenlerden biri
olabilir. COVID-19 virüsü bulaşır ancak insanlar bulaşıcı olmadan önce ateş
ortaya çıkmaz. Bu nedenle PLpro gibi virülans faktörlerinin, virüsün bizimle
birlikte olma şansını artırmak için doğa tarafından nasıl değiştirildiğine
odaklandık.” Dedi.
Ekip, PLpro'yu nakletmek ve virüsün çoğalmasını durdurmak
için tasarlanmış inhibitörleri keşfetmeye başladı. 12 yıl önce keşfedilen ve SARS'a
karşı etkili olduğu gösterilen bir dizi bileşikle başladılar, ancak SARS
yeniden ortaya çıkmadığı için geliştirme kısa sürdü. Pegan, “Açıkçası şu anda
mevcut koronavirüsün muhtemelen bir süre bizimle birlikte olacağını görüyoruz.
Eğer bu değilse bile muhtemelen diğer koronavirüs türleri olacaktır. Bu
bileşikler terapötik gelişim için iyi bir başlangıç noktasıdır. Genellikle
bir ilaçta bulmak istediğiniz tüm özelliklere sahip ve toksik olmamam öyküsü
var. ” dedi.
Bu bileşiklerden, naftalen bazlı PLpro inhibitörleri hücresel
modellerde SARS-CoV-2 PLpro aktivitesinin durdurulmasında ve replikasyonda
etkili oldukları gösterilmiştir. Pegan, “Geliştirdiğimiz küçük moleküller, bu
koronavirüs proteazı için özel olarak tasarlanmış ilk moleküllerdir. Şimdiye
kadar, SARS'a karşı geliştirilen çoğu terapötik çalışma başka bir virülans
faktörü olan C3Lpro'yu hedef aldı.” dedi.
Haberin Linki: https://www.drugtargetreview.com/
