Yüzlerce kansere bağlı gen, hastalığa neden olmada bilim insanlarının beklediğinden farklı bir rol oynamaktadır. Tümör baskılayıcı genler olarak adlandırılan genlerin, hücre büyümesini engellediği ve kanserli hücrelerin yayılmasını önlediği uzun zamandır bilinmekte. Bilim insanları, bu genlerdeki mutasyonların, tümörlerin kontrolsüz bir şekilde gelişmesine izin verdiğine inanıyordu.

Şimdi, Howard Hughes Tıp Enstitüsü Araştırmacısı Stephen Elledge'in ekibi, bu kusurlu genlerin çoğu için şaşırtıcı yeni bir eylem ortaya çıkardı. 100'den fazla mutasyona uğramış tümör baskılayıcı gen, bağışıklık sisteminin farelerde kötü huylu hücreleri tespit etmesini ve yok etmesini önleyebilir, Brigham ve Kadın Hastanesi'nde genetikçi olan Elledge, 16 Eylül 2021'de Science dergisinde bildiriyor: “Şaşırtıcı olan, bu genlerin basitçe 'büyü, büyü, büyü!' demenin aksine, bağışıklık sistemini dolaşmakla ilgili olmasıydı.”

Konvansiyonel bilgelik, tümör baskılayıcı genlerin büyük çoğunluğu için, mutasyonların hücrelerin kontrolsüz bir şekilde büyümesine ve bölünmesine izin verdiğini ileri sürmüştü. Ama bu açıklamada bazı boşluklar vardı. Örneğin, bu genlerin çoğunun mutasyona uğramış versiyonları, bir petri kabındaki hücrelere konulduğunda, aslında yaygın büyümeye neden olmaz. Ve bilim insanları, normalde anormal hücrelere saldırmada oldukça yetkin olan bağışıklık sisteminin neden yeni tümörleri tomurcukta kesmek için daha fazlasını yapmadığını açıklayamadı.

Elledge'in gazetesi bazı cevaplar sunuyor. Ekibi, insanlarda kansere dahil olduğu bilinen genler de dahil olmak üzere 7.500 genin etkilerini araştırdı. Bu kansere bağlı genlerin üçte biri veya daha fazlası, mutasyona uğradığında, bağışıklık sisteminin tümörleri kökünü kazımasını önleyen mekanizmaları, genellikle dokuya özgü bir şekilde tetikler.

Johns Hopkins Üniversitesi'nde araştırmaya dahil olmayan bir kanser genetikçisi olan HHMI Araştırmacısı Bert Vogelstein, “Bu sonuçlar, tümör baskılayıcı genler ve bağışıklık sistemi arasında büyüleyici ve beklenmedik bir ilişki olduğunu ortaya koyuyor.” diyor.

Tümörlerin vücudun savunmasından kaçabileceği fikri elbette yeni değil. Bilim insanları, son on yılda kanser tedavisinde önemli bir ilerleme kaydederek, bazı tümörlerin kanserli hücrelere saldırdığı bilinen bağışıklık hücrelerini kapatan proteinler ürettiğini keşfettiler. İlaç şirketleri, bu proteinleri bloke eden ve bağışıklık sistemini hiper-aktive eden, kontrol noktası inhibitörleri olarak adlandırılan ilaçlar geliştirdi. Berkeley, California Üniversitesi'nde HHMI Mezunu James Allison'ın Nobel Ödüllü çalışmasına dayanan ilk kontrol noktası inhibitörü 2011'de onaylandı. O zamandan beri, ilaçlar bazı olağanüstü başarılar elde etti. 2015'teki yüksek profilli bir vakada, bir kontrol noktası inhibitörü eski Başkan Jimmy Carter'ın bağışıklık sistemini serbest bırakarak beynine yayılmış olan melanomu yok etmesine izin verdi.

Elledge, kusurlu tümör baskılayıcı genlerin hücre büyümesini hızlandırmaktan daha fazlasını yaptığına dair bir önseziye sahipti. 7500 genden oluşan bir listeyle başlayan ekibi, binlerce tümör hücresini tasarlamak için CRISPR kullandı. Her biri, bu genlerden birinin işleyen bir versiyonundan yoksundu. Araştırmacılar hücreleri iki tür fareye yerleştirdi: bağışıklık sistemi olanlar ve olmayanlar. Ardından ekip büyüyen tümörleri inceledi.

Genetik analizler, tümörlerde hangi mutasyona uğramış genlerin fazla olduğunu ve muhtemelen tümör oluşumunda rol oynadığını ortaya çıkardı. Bağışıklık sistemi olan farelerde, kusurlu tümör baskılayıcı genler sıklıkla ortaya çıktı. Elledge, bu genlerin - test edilen tüm tümör baskılayıcı genlerin yaklaşık yüzde 30'unun - tümörlerin bağışıklık sisteminden kaçmasını sağlayarak çalıştığını gösteriyor.

Genel olarak, Elledge, bulgularının, tümörlerin yeni ve farklı numaralarını ortaya çıkarmayı ve engellemeyi mümkün kılarak kanseri tedavi etmek için yeni kapılar açmasını umuyor. “Artık insanların üzerinde çalışabileceği birçok gen var.” diyor.

Kaynak: sciencedaily.com