Yeni Kanser Alt Tipi Tedavi Stratejilerini Aydınlatabilir

  • 30/05/2022

Yeni Kanser Alt Tipi Tedavi Stratejilerini Aydınlatabilir

Weill Cornell Medicine ve Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi'ndeki araştırmacılar, hormon tedavisine dirençli prostat kanserinin daha önce tanınmayan bir formunu ve büyümesine sebep bir dizi molekülü tanımladılar. Bu keşif, bu spesifik hastalığın tedavilerinin geliştirilmesine kapı aralıyor.


27 Mayıs'ta Science dergisinde yayınlanan çalışmada, araştırmacılar, kastrasyona dirençli prostat kanseri adı verilen gelişmiş bir malignitede meydana gelen moleküler değişiklikleri incelediler. Hastalardan elde edilen örnekleri kullanarak, bu kanser hakkında kapsamlı bir araştırma yaptılar.


Weill Cornell'de fizyoloji ve biyofizik doçenti, WorldQuant Foundation Araştırma Uzmanı yardımcı kıdemli yazar Dr. Ekta Khurana, “Verilerimiz bize, ikisi daha önce tanımlanmayan dört grup ilaca dirençli hastalık olduğunu gösterdi.” diyor. Dr. Ekta Khurana ve işbirlikçilerinin tahminlerine göre, kök hücre benzeri (SCL) olarak adlandırdıkları bunlardan biri, kastrasyona dirençli prostat kanserlerinin yaklaşık dörtte birini oluşturuyor. SCL tümör hücreleri içinde, tedaviye dirençli bu hastalığı beslemek için birlikte çalışan bir dizi protein belirlediler. Çalışmalar, aynı moleküler yolun, kolorektal kanser, meme ve akciğer maligniteleri de dahil olmak üzere diğer katı tümörleri harekete geçirdiğini gösterdi, bu nedenle bilim insanları şimdiden onların faaliyetlerine müdahale etmenin yollarını geliştirmeye çalışıyorlar.


Sandra ve Edward Meyer'deki Genetik ve Epigenetik Programının eş lideri olan Dr. Khurana, “Bu SCL grubuna giren hastalar için, gelecekteki çalışmaların doğrulamaya çalışacağı çok umut verici ilaç hedefleri bulduk.” dedi. Kanser Merkezi ve Weill Cornell Medicine'deki Englander Hassas Tıp Enstitüsü üyesi. Dr. Khurana, bu çalışma için Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi'nden kıdemli yazar Dr. Yu Chen ile işbirliği yaptı.


Tahminlere göre 268.000 erkek bu yıl prostat kanseri geliştirecek. Araştırmacılar, bu kanser türünün birden fazla hastalığı kapsadığını zaten biliyorlardı. Bazı tümörler tedaviye direnmeyi başarabilir, ancak yine de büyümek için testosteron ve toplu olarak androjenler olarak adlandırılan diğer hormonlara ihtiyaç duyar. Bu arada diğerleri, androjenlere bağımlılıklarından kurtulur ve nöroendokrin olarak bilinen agresif bir form alır. Yeni çalışma, bu hastalığın iki ek tipini tanımladı: SCL ve WNT.


Kastrasyona dirençli prostat kanserini araştırmak isteyen bilim insanları, genellikle tam çeşitliliğini yakalamak için hastalardan elde edilen yeterli hücreden yoksundur. Ancak bu çalışma için ekibin 40 tümör örneğine erişimi vardı. Bunların çoğu, Weill Cornell Medicine ve Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi'ndeki hastalardan toplanan tümör hücrelerinden büyütülen küçük organ benzeri yapılar olan bir organoid koleksiyonundan geldi.


Araştırmacılar, bu hücrelerin DNA'sını, RNA'sını ve DNA'larının ne kadar kompakt bir şekilde paketlendiğini analiz etti; bu, kromatin erişilebilirliği olarak bilinen bir özellik. Kromatin verileri, SCL ve WNT dahil olmak üzere dört grubu tanımlamalarının önünü açtı. Her birinin içerebileceği vakaların oranını belirlerken araştırmacılar, Weill Cornell Medicine'den 100 hastayı ve Stand Up to Cancer organizasyonundan 266 hastayı sınıflandırmak için RNA dizileme verilerini kullandılar. Hasta grubuna bağlı olarak, yüzde 22 ila 30 SCL kategorisine girerken, WNT yüzde 5 veya 7'yi oluşturuyordu.


SCL'ye odaklanarak, moleküler verileri entegre etmek ve bu kanserin kalbindeki arızalı yolu belirlemek için karmaşık hesaplama araçları kullandılar. Bu proteinler, FOSL1, TEAD, YAP ve TAZ, aşırı aktif hale gelir ve tümör büyümesini hızlandırmak için kromatin erişilebilirliğini değiştirir. Deneylerde, araştırmacılar, bu proteinlere müdahale ettiği bilinen iki molekülün, SCL hücrelerinin büyümesini yavaşlattığını, ancak androjene bağımlı hücrelerin büyümesini yavaşlatmadığını buldular - bu, hedefe yönelik bir tedavi potansiyelini vurgulayan bir sonuç. Dr. Khurana, “Hastaların hangi tip tümörlere sahip olduğunu belirledikten sonra, bu çok güçlü bir bilgidir.” dedi.

Kaynak: www.sciencedaily.com


Kategori: BİLİMSEL GÜNDEM