Araştırmacılar Dejeneratif Göz Hastalığı için Potansiyel Tedavi Hedefi Keşfetti

Ulusal Sağlık Enstitüleri'nden (NIH) araştırmacılar, göz retinasındaki hücrelerin atıkları uzaklaştırdığı süreçteki işlev bozukluğunun kaynağını keşfettiler. Bulgular Nature Communications dergisinde yayınlandı.

Çalışma, AMD hastası kök hücresinden türetilen RPE modelini geliştiren NEI Oküler Kök Hücre ve Translasyonel Araştırma Bölümü'nden Dr. Ruchi Sharma tarafından yayınlanan önceki çalışmalara dayanıyor.

NIH ve Baltimore'daki Johns Hopkins Üniversitesi'ndeki bilim insanlarının hazırladığı bir raporda, AKT2 adı verilen bir faktördeki değişikliklerin lizozom adı verilen organellerin işlevini nasıl etkilediği ve retinada drusen adı verilen tortuların nasıl oluştuğu ayrıntılı olarak açıklanıyor. Bu, kuru yaşa bağlı makula dejenerasyonunun (AMD) ayırt edici bir işareti. Araştırmacılara göre, bulgular drusen oluşumunun AKT2 ile ilişkili lizozom işlev bozukluğunun bir alt etkisi olduğunu ve tedavi müdahalesi için yeni bir hedefe işaret ettiğini gösteriyor.

Lizozomlar hücrelerin çöp öğütücülerine benzer ve gözün ışığa duyarlı retinasını korumada önemli bir rol oynarlar. Retina pigment epitelini (RPE) oluşturan temel hücreler, retinanın enerjik olarak aktif nöronlarına oksijen ve besin sağlar. Ayrıca lizozomlar aracılığıyla retinanın atık ürünlerini toplar ve işlerler. Hücrelerin bu atık ürünleri işleme yeteneğindeki başarısızlık drusen oluşumuna yol açar. AMD ilerledikçe drusen sayısı ve hacmi artar. Ancak yoğun araştırmalara rağmen drusen oluşumu hala büyük ölçüde bir gizemdir.

Araştırmacılar farelerde RPE'deki AKT2 ekspresyon seviyelerini değiştirdiler. AKT2'yi aşırı eksprese ettiklerinde lizozomlar normal işlevini kaybetti ve farelerde RPE dejenerasyonu gibi kuru AMD semptomları gelişti. Araştırmacılar AMD'li insan donörlerinden alınan RPE hücrelerinde veya hasta kök hücrelerinden üretilen RPE hücrelerinde benzer özellikler gördüler. AMD riskini artıran CFH Y402H adı verilen bir gen varyantına sahip donörlerden alınan hücrelerde nispeten daha fazla AKT2 ekspresyonu vardı, işlevsel olarak kusurlu lizozomlar gösterdiler ve drusen birikintileri oluştu.

Bu çalışmanın bulguları, şu anda hiçbir tedavisi olmayan kuru AMD için olası bir gelecekteki tedavinin temelini oluşturuyor. AMD, Amerika Birleşik Devletleri'nde görme kaybının en yaygın nedenlerinden biridir. Kuru AMD'li kişilerde, insanların keskin, merkezi görüş için kullandığı makula adı verilen ışık algılayan retinanın bir bölgesinde drusen gelişir.