Bağışıklık Hücresi Düzenleyici Keşfi Artrit ve Şiddetli COVID-19 için Tedavilerin Önünü Açabilir

Exeter Üniversitesi MRC Tıbbi Mikoloji Merkezi tarafından yönetilen büyük bir araştırma iş birliği, bağışıklık hücrelerinin çevrelerini nasıl algıladıklarına odaklandı. Bu aktivite, hastalık ve enfeksiyona karşı koruma sağlamak ve hücreye zarar veren iltihabı azaltmak için hassas bir şekilde dengelenmiş tepkileri tetikliyor. Nature'da yayınlanan ve Tıbbi Araştırma Konseyi ve Wellcome tarafından finanse edilen yeni araştırma, MICL olarak bilinen bir reseptörün davranışına ve hem iltihabı önlemedeki hem de enfeksiyona karşı korumadaki rolüne baktı.

Exeter Üniversitesi'nden baş yazar Dr. Mariano Malamud şunları söyledi: “MICL'nin işlevleri değiştiğinde şiddetli iltihaplı hastalığa neden olan önemli bir reseptör olduğunu keşfettik. Bu, iltihaplı hastalıkların şiddetini azaltabilecek ve enfeksiyona karşı koruyabilecek MICL'yi hedef alan yeni tedavilerin geliştirilmesine bir kapı açıyor.”

Bağışıklık sistemindeki çoğu reseptör çevrelerini algılar ve hücrelere enfeksiyon veya doku hasarı gibi değişikliklere yanıt olarak aktive olmalarını söyleyen sinyaller gönderir. Ekibin çalışması, MICL'nin tam tersini yaptığını, hücrenin aktivasyonunu engellediğini ortaya koydu. Bu önemli bir işlevdir, çünkü hücrelerin aşırı aktivasyonu kontrol edilmediği takdirde hücre hasarına ve otoimmün hastalıkların gelişmesine yol açabilir. Ekip, MICL'nin şiddetli COVID-19’da, artrit ve diğer bazı otoimmün hastalıklarda iltihabı düzenlemede oynadığı temel rolü göstermeye devam etti.

Farelerde yürütülen ve hastalarda doğrulanan yeni araştırma, nötrofil adı verilen en yaygın bağışıklık hücresi formunda bulunan MICL'nin işlevine odaklanıyor. Otoimmün hastalık veya enfeksiyon sonucunda nötrofiller, enfeksiyonları kontrol etmek için önemli olan ancak çok iltihaplı olan bir programlanmış hücre ölümü biçimi olan NETosis'e maruz kalabilir. Ekip, MICL'nin bunu tespit edebildiğini ve inhibe edici aktivitesinin daha fazla nötrofilin bu şekilde ölmesini önlediğini buldu.

NETosis hücre ölümü, Lupus, Romatoid artrit ve şiddetli COVID dahil olmak üzere insanlarda çeşitli iltihaplı hastalıklarla ilişkilendirilmiştir. Bu iltihaplı hastalıklar, MICL'ye bağlanan ve onun inhibe edici işlevini engelleyen ve daha şiddetli hastalıklara yol açan antikorların üretilmesine yol açar. Buna karşılık, çalışma, MICL işlevini bloke ederek NETosis'i artırmanın mantarların neden olduğu enfeksiyonlar gibi enfeksiyonlara karşı koruma sağlayabileceğini gösterdi.