Genetik Değişiklikler T Hücre Büyümesini Teşvik Ederek Kanser Tedavisini Güçlendirebilir
Japonya’daki Nagoya Üniversitesi araştırmacıları, kanser tedavisinde kullanılan CAR-T hücrelerinin etkinliğini artırmak için yeni bir genetik yöntem geliştirdi. Yapılan çalışmaya göre, CUL5 geninin aktivitesinin azaltılması, bağışıklık hücrelerinin kanserle daha uzun süre mücadele etmesini sağlıyor ve kanserin tekrar nüksetme riskini düşürebiliyor. Bu buluş, özellikle lösemi, lenfoma ve multipl miyelom gibi agresif kanser türleri için önemli bir ilerleme olarak görülüyor. Çalışma Nature Communications dergisinde yayımlandı.
CAR-T hücre tedavisi, hastanın kendi T hücrelerinin genetik olarak değiştirilerek kanser hücrelerini hedef almasını sağlayan ileri düzey bir bağışıklık terapisi yöntemidir. Ancak, bazı hastalarda tedavi sonrası kanserin tekrarlama riski bulunmaktadır. Bunun nedeni, kanser hücrelerinin oluşturduğu zorlu ortamın CAR-T hücrelerinin çoğalma ve saldırma yeteneklerini zamanla azaltmasıdır. Araştırmacılar, CRISPR gen düzenleme teknolojisini kullanarak hangi genlerin CAR-T hücrelerinin etkinliğini artırabileceğini belirlemeye çalıştı ve CUL5 geninin baskılanmasının T hücrelerinin büyümesini desteklediğini keşfetti.
CUL5 geni, hücre içindeki belirli proteinlerin parçalanmasını kontrol eder. Bu genin devre dışı bırakılması, JAK-STAT adı verilen bir hücresel sinyal yolunun daha uzun süre aktif kalmasını sağlar. Bu durum, T hücrelerinin çoğalmasını artırarak kansere karşı daha etkili olmalarına yardımcı olur. Yapılan deneylerde, CUL5’siz CAR-T hücreleri ile tedavi edilen farelerde tümörlerin daha hızlı küçüldüğü ve kanserin geri gelme ihtimalinin önemli ölçüde azaldığı görüldü.
Geleneksel yöntemlerde elektroporasyon kullanılarak hücrelere genetik değişiklikler yapılırken, bu yöntem hücrelere zarar verebiliyor ve geniş çaplı uygulamalar için elverişli değil. Nagoya Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, bir virüs kullanarak CUL5 genini baskılayan yeni bir yöntem geliştirdi. Bu sayede T hücreleri sağlıklı kalırken genetik değişiklikler uygulanabiliyor ve CAR-T hücre tedavisi daha etkili hale geliyor. Araştırmacılar, aynı yöntemin katı tümörler (organlarda oluşan kanserler) gibi diğer kanser türlerinde de etkili olup olmayacağını araştırmaya devam ediyor.
