USC Leonard Davis Gerontoloji Okulu'ndan araştırmacılar, yeni Parkinson hastalığı tedavilerine öncülük edebilecek, daha önce tanımlanamayan bir genetik mutasyonu ortaya çıkardı. SHLP2 adı verilen mitokondriyal mikroproteindeki bu varyantın keşfi, yalnızca bireyleri hastalıktan korumakla kalmıyor, aynı zamanda potansiyel Parkinson hastalığı tedavilerini araştırmak için umut verici yollar açıyor.

Profesör Pinchas Cohen ve ekibi tarafından yürütülen çalışma, SHLP2 varyantının derin koruyucu etkilerine ışık tutuyor. Bu genetik mutasyonu taşıyan bireylerde, Parkinson hastalığına yakalanma olasılığı, bu mutasyona sahip olmayanlara kıyasla %50 oranında kayda değer bir azalma sergiliyor. Şaşırtıcı bir şekilde, bu varyant nispeten nadirdir ve öncelikle Avrupa kökenli insanlar arasında bulunur. Bu buluş, Cohen'in, ilk olarak 2016'da keşfedilen ve kanser gibi yaşlanmayla ilişkili hastalıklara karşı korumayla ilişkisini gösteren SHLP2 üzerine önceki araştırmasına dayanıyor.

Son bulgular, SHLP2 seviyelerinin hastalığın ilerleyişini engellemek amacıyla dalgalandığı ancak çoğu zaman yeterli üretimi sürdürmekte başarısız olduğu Parkinson hastalığındaki rolünü vurguluyor. Cohen, “Bu çalışma, insanların neden Parkinson'a yakalanabileceği ve bu yıkıcı hastalık için nasıl yeni tedaviler geliştirebileceğimiz konusundaki anlayışımızı geliştiriyor. Çoğu araştırma çekirdekteki iyi yapılandırılmış protein kodlayan genler üzerinde yapıldığından, yaşlanma hastalıklarının önlenmesi ve tedavisinde yeni bir yaklaşım olarak mitokondriden türetilmiş mikroproteinlerin araştırılmasının öneminin altını çiziyor.” dedi.

İlk yazar Su-Jeong Kim'in öncülük ettiği araştırmada, Cohen Laboratuvarı tarafından geliştirilen bir mikroprotein keşif hattından yararlanan kapsamlı bir dizi deney kullanıldı. Sağlık ve Emeklilik Çalışması ve Framingham Kalp Çalışması da dahil olmak üzere çeşitli çalışmalardan binlerce kişinin taranması, Avrupalıların yaklaşık %1'inde mevcut olan koruyucu SHLP2 varyantının Parkinson hastalığı riskini yarı yarıya azalttığını ortaya çıkardı.

Daha ileri analizler, bu genetik varyantın SHLP2'nin yapısında ve amino asit dizisinde bir değişikliğe neden olduğunu ortaya çıkardı. Temelde bir 'işlev kazanımı' mutasyonu, mikroproteinin ifadesini ve stabilitesini artırır. Etkileyici bir şekilde, SHLP2'nin mutant formunun, hücre fonksiyonu için hayati önem taşıyan temel bir mitokondriyal enzim olan mitokondriyal kompleks 1'e daha etkili bir şekilde bağlandığı bulundu.

Çalışma, SHLP2'nin bu artan stabilitesinin, mitokondriyal kompleks 1'in aktivitesini koruduğunu ve Parkinson hastalığının ayırt edici özelliği olan mitokondriyal fonksiyon bozukluğunu hafiflettiğini gösterdi. Ekip bulgularını insan doku örnekleri ve fare modelleri üzerinde yapılan deneylerle doğruladı ve SHLP2 varyantının hastalığın etkisini azaltmadaki somut faydalarını ortaya çıkardı.

Kim, gelecekteki terapötik müdahaleler için potansiyel sonuçların altını çizerek, “Bu bulgular tedavilerin geliştirilmesine rehberlik edebilir ve mitokondriyal mikroproteinlerde bulunan diğer mutasyonları anlamak için bir yol haritası sağlayabilir.” dedi.

Kaynak: healtheuropa.eu