Université libre de Bruxelles'deki araştırmacıların çığır açan bir keşfi, lösemi için yeni tedavilerin geliştirilmesine yardımcı olabilir. François Fuks liderliğindeki çalışma, lösemi hastalarının %50'sinden fazlasında mutasyona uğrayan bir genin önceden bilinmeyen bir rolünü ortaya çıkardı.

Çeşitli demografik grupları etkileyen bir kan kanseri türü olan lösemiye, Avrupa'da her yıl yaklaşık 320.000 yeni vaka teşhis edilmektedir. Özellikle çocuklarda teşhis edilen kanserlerin üçte biri bu kategoriye girmektedir. Kemoterapi birincil tedavi olsa da, moleküler ve hücresel gizemlerle örtülü olan kesin kökenler çoğu zaman belirsizliğini koruyor. Löseminin erken tespiti ve etkili tedavilerin geliştirilmesi onkoloji alanında önemli zorluklar yaratmaktadır.

Haberci RNA'ya (mRNA) olan ilgi son zamanlarda, özellikle de Covid-19 aşıları bağlamında yoğunlaştı. Bu son gelişmede, Université libre de Bruxelles (ULB) ve Brüksel Üniversite Hastanesi Bordet Enstitüsü'nden (HUB) araştırmacılar yenilikçi bir yol çiziyorlar: RNA epigenetiği olarak bilinen karmaşık mRNA alfabesini kullanan yeni kanser karşıtı tedavileri keşfetmek.

RNA'nın kimyasal yapısı, iyi bilinen dört harfiyle (A, U, G, C) DNA'ya benzeyen, m5C veya mRNA'nın metilasyonu gibi ek harfleri de barındırır. Bu m5C, 'okuyucu' olarak adlandırılan proteinlerle etkileşimler yoluyla gen regülasyonunda çok önemli bir rol oynar. Ancak bu m5C okuyucularının özellikleri ve kansere katılımları belirsizliğini korudu. Araştırma, lösemi gelişimindeki önemli rolüne ışık tutan yeni bir RNA okuyucusu olan SRSF2'yi belirledi.

Özellikle, SRSF2 geni yüksek mutasyon oranları sergiliyor ve belirli lösemi türlerinin %50'sine kadarında rol oynuyor. Ekibin araştırması, mutasyona uğramış SRSF2'nin, RNA'daki m5C'yi okuma yeteneğini bozarak mRNA'yı düzenleme işlevini nasıl engellediğinin altını çiziyor. Lösemi hastalarından alınan yüzlerce numuneyi analiz eden araştırmacılar, SRSF2'nin m5C okuma yeteneğinin tehlikeye girmesi nedeniyle hayatta kalma ihtimalinin önemli ölçüde azaldığı bir alt grup belirlediler. Bu bulgular sadece löseminin başlangıcına dair anlayışımızı derinleştirmekle kalmıyor, aynı zamanda RNA epigenetiğine odaklanan teşhis ve tedavisinde bir paradigma değişikliğinin de habercisi.

Pratik olarak bu çığır açıcı gelişme, SRSF2'nin bozulmuş 'm5C okuyucu' işlevine bağlı olarak kötü prognoza sahip hastaları saptayan spesifik teşhislere kapı açıyor. Dahası, potansiyel olarak SRSF2'nin m5C'yi doğru bir şekilde okuma yeteneğini geri kazandıracak inhibitörlerin geliştirilmesini içeren yeni bir terapötik yaklaşımın umutları ufukta beliriyor; bu, SRSF2 mutasyonunu barındıran hastalarda azalan bir yetenektir. Bu dönüm noktası niteliğindeki keşif, yalnızca löseminin altında yatan karmaşık mekanizmaları açığa çıkarmakla kalmıyor, aynı zamanda kişiye özel tedaviler için umut vaat ediyor. ​

Kaynak: healtheuropa.eu