COVID-19 virüsünün çoğalması ve diğer hücrelere yayılması için gerekli görünen tek bir protein, gelecekteki tedaviler tarafından hedeflenebilecek potansiyel bir zayıflık olarak görülüyor.

Transmembran protein 41 B (TMEM41B) olarak bilinen molekülün, enfekte olmuş hücre içinde çoğalırken ve başka bir hücreyi enfekte etmeden önce virüsün genetik materyalini koruyan yağlı dış zarın şekillenmesine yardımcı olduğuna inanılıyor. En son bulgu, NYU Grossman Tıp Fakültesi ve NYU Langone Health'in Perlmutter Kanser Merkezi'ndeki araştırmacılar ve Rockefeller Üniversitesi ile farklı yerlerdeki meslektaşları tarafından yürütülen bir çift çalışmadan geliyor.

8 Aralık'ta Cell dergisinde yayınlanan çalışmalar, TMEM41B'nin SARS-CoV-2'nin kopyalanması için gerekli olduğunu ortaya koydu. Bir dizi deneyde araştırmacılar, COVID-19 virüsünün enfekte olmuş hücrelerde nasıl çoğaldığını, sarıhumma, Batı Nil ve Zika hastalığından sorumlu olanlar da dâhil olmak üzere iki düzine ölümcül flavivirüsteki aynı süreçlerle karşılaştırdılar. Ayrıca, enfekte olmuş hücrelerde nasıl çoğaldığını, soğuk algınlığına neden olduğu bilinen diğer üç mevsimsel koronavirüs ile karşılaştırdılar.

Çalışmaların kıdemli eş araştırmacısı Phd. John T. Poirier, "Çalışmalarımız, flavivirüsler tarafından enfeksiyon için kritik bir faktör olarak ve ayrıca SARS-CoV-2 gibi koronavirüsler için de önemli bir faktör olarak transmembran proteini 41 B'nin ilk kanıtını sunuyor" diyor.

NYU Langone Health'de tıp doçenti Poirier, "COVID-19 gibi yeni bir bulaşıcılıkla yüzleşmenin önemli ilk adımlarından biri, moleküler manzarayı haritalandırarak bununla savaşmak için hangi olası hedeflerin olduğunu görmektir. Yeni keşfedilen bir virüsün diğer bilinen virüslerle karşılaştırılması, gelecekteki salgınlar için olası güvenlik açıklarının bir kataloğu olarak hizmet vereceğini umduğumuz paylaşılan sorumlulukları ortaya çıkarabilir" diyor.

NYU Langone ve Perlmutter Kanser Merkezinde Tedavi Programı Preklinik direktörü olarak da görev yapan Poirier, " Transmembran proteini 41 B'yi inhibe etmek şu anda gelecekteki tedaviler için koronavirüs enfeksiyonunu durdurmak için en önemli hedeflerden biri olsa da sonuçlarımız potansiyel ilaç hedefleri olarak da araştırılabilecek yüzden fazla başka proteini belirledi" diyor.

Araştırmacılar çalışmalarında, SARS-CoV-2 dâhil olmak üzere virüsle enfekte olmuş insan hücrelerinde 19.000'den fazla genin her birini etkisiz hale getirmek için CRISPR gen düzenleme aracını kullandılar. Daha sonra, virüsün kopyalama yeteneğinin kapatılması üzerindeki moleküler etkilerini karşılaştırdılar. TMEM41B'ye ek olarak, SARS-CoV-2 ve diğer koronavirüsler arasında 127 adet başka moleküler özelliklerin paylaşıldığı bulundu. Bunlar, hücre büyümesi, hücreden hücreye iletişim ve hücrelerin diğer hücrelere bağlandığı araçlar ile ilgili ortak biyolojik reaksiyonları veya yolları içerir. Ancak araştırmacılar, TMEM41B'nin incelenen her iki virüs ailesi arasında öne çıkan tek moleküler özellik olduğunu söylüyor.

Poirier TMEM41B'deki, mutasyonların veya değişikliklerin beş Doğu Asyalıdan birinde yaygın olduğunu ancak Avrupalılarda veya Afrikalılarda yaygın olmadığını söyledi. Bununla birlikte, bunun Amerika Birleşik Devletleri ve başka yerlerdeki bazı popülasyonlar arasında COVID-19 hastalığının nispeten orantısız ciddiyetini açıklayıp açıklamadığını söylemek için henüz çok erken olduğuna dikkat çekiyor. Başka bir çalışma bulgusu, bu mutasyonlara sahip hücrelerin, gen mutasyonu olmayanlara göre flavivirüs enfeksiyonuna yüzde 50'den fazla daha az duyarlı olduğuydu.

Poirier, TMEM41B mutasyonlarının doğrudan COVID-19'a karşı koruma sağlayıp sağlamadığını ve mutasyona sahip Doğu Asyalıların hastalığa karşı daha az savunmasız olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu söylüyor.

Araştırma ekibi bundan sonra TMEM41B'nin SARS-CoV-2 replikasyonundaki kesin rolünü ortaya çıkarmayı planlıyor, böylece onu engelleyebilecek tedavi adaylarını test etmeye başlayabilirler. Ekibin ayrıca benzer potansiyel ilaç hedefleri için diğer ortak yolları inceleme planları da var. Poirier, araştırma ekibinin SARS-CoV-2'deki moleküler zayıflıkları haritalamak için CRISPR'i kullanmadaki başarısının, gelecekteki viral salgınlarla yüzleşmek için dünya çapındaki bilim adamları için bir model oluşturduğunu sözlerine ekliyor.

Kaynak: https://medicalxpress.com/